首个四价流感疫苗获批 华兰生物疫苗业务有望扭亏

备受关注的四价流感疫苗终于在近日拿到了上市的“通行证”。

6月11日，国家药品监督管理局发布消息称，已于日前分别批准了华兰生物疫苗有限公司及长春长生生物科技股份有限公司四价流感病毒裂解疫苗的生产注册申请。

时代周报记者从国家药监局官网查询到，此次两家企业获批的四价流感疫苗均为成人型，用于预防3岁以上人群流感病毒的感染。

在此之前，我国市场上的流感疫苗均为三价流感疫苗。而此次获批的四价流感疫苗除包含普通三价流感疫苗的A1、A3、BV型病毒抗原成分外，还包含了2017-2018年我国流感季流行的BY型流感病毒抗原成份，预防保护的范围更为广泛。

“公司前期已经在原料、包装等方面做好了生产准备，拿到注册和生产批文后，公司即可马上安排生产。”华兰生物董秘谢军民向时代周报记者表示，“四价流感疫苗上市，将对公司2018年度经营业绩产生积极影响。”

作为国内最大的流感病毒裂解疫苗生产基地，华兰生物目前具备年产3000万人份四价流感疫苗的生产能力。接下来还需要经过生产流程和批签发等程序，业内人士估计四价流感疫苗可以在9月份前后，即下一个流感季到来之前实现上市销售。

加快审批上市

2017年冬天流感疫情的突然暴发，让正处于研发中的四价流感疫苗格外受到关注。

据国家卫计委疾病预防控制局发布的全国法定传染病疫情统计数据，2017年全年，全国（不含港澳台）共报告流感发病45.67万例，死亡41人。而2018年1－2月，全国流感报告发病数已有41.36亿，死亡人数高达106人。这场流感的感染人数和死亡人数均显著超过了既往几年的同期水平。

目前来说，接种疫苗是预防流感大暴发最有效的措施。世界卫生组织（WHO）每年会根据全球流感流行的情况，预测流感流行趋势，推荐适合本年度流感疫苗生产的毒株。根据WHO数据披露，2017年入冬以来，包括中国在内的东亚地区流行毒株中BY毒株占比呈明显提升态势，与全球整体情况形成鲜明对比。

而当前我国市场上的三价流感疫苗仅覆盖了A1、A3、BV型病毒，并未包含此次流感暴发的优势流行毒株BY型。

为了覆盖近年来全球流感流行的主要类型，研发使用四价流感疫苗就成为当前疾病防控的一种迫切需求。

今年3月，市场上曾传出华兰生物、长生生物和金迪克三家公司的四价流感疫苗被纳入优先审评程序的消息。但最终公布的优先审评品种名单里，四价流感疫苗并不在其中之列。不过，时代周报记者从相关研发企业了解到，卫生部门和药监部门均对四价流感疫苗的研发和审评注册过程高度关注，并保持着密切沟通。

“作为我国首个上市的四价流感疫苗，为全面评估该创新疫苗的安全性及有效性，国家药监局各相关单位通过采取全程跟进、开放审评、前瞻指导、程序联动等方式，在充分借鉴国内外创新药品研发、评价经验基础上，严格把关，确保了注册工作的科学、客观、高效。”国家药监局表示。

接种率待提高

今年以来，最受市场关注的疫苗产品，除了HPV疫苗之外，就是四价流感疫苗。事实上，在国际市场上，四价流感疫苗的市场表现并不亚于HPV疫苗。

2012年起，WHO建议在三价的基础之上，推荐同时覆盖两个株系的四价流感疫苗的生产。全球首个四价流感疫苗也在2012年经FDA批准在美国上市销售。

数据显示，2017年，全球流感疫苗的销售额达25.03亿美元，同比增长7%，是仅次于肺炎球菌疫苗的第二大疫苗品种。

而国内流感疫苗市场却是另一番景象。尽管接种疫苗是预防流感最有效的手段，但我国的流感疫苗接种率一直不高。

来自中国食品(00506)药品检定研究院（中检院）的批签发数据显示，2015－2017年，流感疫苗的批签发数量分别为3831万支、2417万支和2910万支。据此可推测每年的接种量约在2000万-3000万支的水平，接种率仅约2%，与美国约45%的接种率相去甚远。

在四价流感疫苗上市之前，国内市场上销售的均为三价流感疫苗。从各地的招标情况来看，三价流感疫苗的中标价通常在40-50元之间，则整体市场规模约在十几亿元上下。

情况在今年或许会有所改观。年初暴发的严重流感疫情引起了卫生部门的重视，国家卫计委在1月份发布了《流行性感冒诊疗方案》（2018版），将流感疫苗接种列在首位。

“此前市场普遍预期四价流感疫苗最快在七八月份获批，最终获批的时间节点略早于预期，也透露了监管部门欲将这一保护范围更广的疫苗品种赶在下一个流感季节到来之前推上市场的意图。”上海某券商的医药分析师李青（化名）向时代周报记者指出。

四价流感疫苗将逐步替代原来的三价流感疫苗成为业内的普遍共识。值得注意的是，此次获得国家药监局批准上市的四价流感疫苗仅有华兰生物和长生生物两家，最早申报生产的金迪克生物目前仍处于审评状态。

疫苗业务有望扭亏

华兰生物成立于1992年，是国内老牌的血液制品龙头企业，其主要产品包括人血白蛋白、静注人免疫球蛋白、人免疫球蛋白、人凝血酶原复合物等。疫苗和单抗是后来延伸出来的两条产品线。

2005年，华兰生物成立了控股子公司华兰生物疫苗有限公司，从事疫苗的研发、生产和销售。目前，华兰生物疫苗公司是国内最大的流感病毒裂解疫苗生产基地，母公司华兰生物直接持有其75%股权。

资料显示，目前华兰生物疫苗公司已上市销售的疫苗包括流感病毒裂解疫苗、H1N1流感疫苗、ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗和重组乙肝疫苗（汉逊酵母）。除了中国，其流感疫苗、流脑疫苗还出口至乌克兰、科特迪瓦、柬埔寨、摩尔多瓦、阿尔巴尼亚和蒙古等国家。

由于一直处于研发高投入状态，近年来华兰生物疫苗公司的业绩一直处于小幅盈利和亏损之间。年报披露的数据显示，2015年、2016年，华兰生物疫苗公司分别实现营收1.16亿元、1.15亿元，分别亏损3537万元、4511万元。

2016年整个疫苗行业因“山东疫苗事件”陷入低谷，2017年恢复性增长。华兰生物疫苗公司在去年实现了2.85亿元收入，同比增长157.88%；但该年度净利润亏损额度却进一步扩大到了7688万元。

这其中很重要的原因是销售费用的大幅上升。“山东疫苗事件”后，疫苗流通渠道重整，实行“一票制”，销售模式调整导致销售费用大涨。时代周报记者从华兰生物内部了解到，其疫苗业务的销售费用率自2016年的42.2%攀升至2017年的67.9%。

另外，由于2016年整个疫苗行业几乎陷入停滞，导致部分疫苗产品过期而计提存的货跌价准备增加，也是亏损额扩大的原因之一。

6月13日，华兰生物发布公告表示，已取得四价流感疫苗的生产文号、新药证书及GMP证书，可正式生产和销售四价流感疫苗。

在外界看来，这款新型疫苗的抢先上市，是疫苗业务扭亏的关键。“流感疫苗向来是市场竞争最为激烈的品种，原来的三价流感疫苗竞争厂家多达十几家。这次四价流感疫苗获批的只有2家，而且在流感疫苗市场华兰生物具有龙头优势，短期内预计销量会有比较明显的增量。”李青表示。

在市场推广方面，华兰生物亦早有筹谋。据了解，为加速产品放量，华兰华物在产品获批之前就已经提前在各地开展学术宣传推广，目前已经在北京、广州、武汉、长沙、重庆、西安等13个城市开展“新型季节性流感疫苗研究及应用研讨会”，为四价流感疫苗的上市做好了市场“预热”。

另据悉，华兰生物研发的适用于6-36月龄四价流感疫苗（儿童型）也已经申报生产，目前药品审评中心正在审评当中。